行业公认规模最大的比特币公开失窃事件发生在2014年，也就是圈内熟知的Mt.Gox门头沟事件，该起案件被盗比特币总量远超其余中心化平台与矿池失窃案例，长期被行业定义为比特币发展历程里规模第一的资产被盗事件。这家交易所巅峰阶段承载全球八成以上的比特币交易流量，大量普通投资者将资产托管在平台账户内，最终平台对外披露丢失85万枚比特币，后续仅有20万枚资产被陆续找回，剩余部分至今没有明确去向，这批代币占据当时比特币流通总量接近百分之七，在加密圈子造成大范围的连锁冲击。
资产流失并不是一次性被黑客洗劫一空，最早的漏洞在更早阶段就已经被黑客利用，入侵者拿到审计人员的后台权限植入隐蔽后门，在长达数年的周期里分批转出账户内的比特币，每次划转数量相对隐蔽，平台运维团队一直没有察觉到资金持续减少，随着市场交易热度不断提升，平台账面数据和实际库存的缺口越来越大，最终在资金兑付压力爆发之后彻底暴露问题。当时这笔被盗资产的法币价值在4亿多美元，随着比特币价格长期上涨，如今这笔资产的市值已经达到非常夸张的规模，也让这起事件不断被新入场的投资者反复讨论，很多从业者也会把该事件当作加密资产托管风险的经典案例。
在此之后虽然出现过其他数额较高的比特币失窃事件，其中有一起矿池被盗案件的代币数量在链上被挖掘出来，被盗枚数达到12万枚以上，不过该事件沉寂许久才被链上分析工具发现，没有公开的维权流程和完整公示记录，行业主流统计榜单依旧把Mt.Gox事件列为比特币单笔被盗第一名。另外还有Bitfinex交易所失窃12万枚比特币，该事件影响力同样很大，但从数量层面和门头沟案件存在明显差距，各类加密安全盘点内容中，都会把2014年的这起案件放在比特币被盗榜单首位。
这起事件直接改变了整个行业的托管规则，在此之前绝大多数交易所都会把绝大多数资产放置在热钱包当中，经过这次重大损失之后，各大平台开始推行冷热钱包分离模式，绝大多数代币存入离线保管的冷钱包，同时引入多签签名机制、第三方审计服务，用来降低黑客入侵带来的资产风险。普通投资者也开始意识到资产自托管的重要性，私钥保管的理念慢慢普及，很多资深玩家不再长期把大额比特币存放在中心化平台，这也是该事件留给币圈最长久的行业改变，直到现在，平台风控设计依旧在沿用当年总结出来的安全经验。
